概要
ANCA関連血管炎は文字通りANCA (好中球細胞質抗体；Anti-Neutrophil Cytoplasmic Antibodies) に関連し全身の血管の炎症を来たす病気の総称です。顕微鏡的多発血管炎(MPA; microscopic polyangiitis)、多発血管炎性肉芽腫症 (GPA; granulomatosis with polyangiitis)、好酸球性多発血管炎性肉芽腫症 (EGPA: eosinophilic granulomatous with polyangiitis) の3つがANCA関連血管炎に含まれます。高安病や巨細胞性動脈炎といった大きいサイズの血管を障害する血管炎とは異なり、ANCA関連血管炎では小さいサイズの血管（細動脈～毛細血管～細静脈）が障害されます。本邦では3疾患とも「指定難病」であり医療費助成の対象となります。ANCAは自身の好中球（血液中で最も多くみられる白血球）の細胞質を標的とする抗体の総称です。ANCAが標的とするのは主にMPO（ミエロペルオキシダーゼ) とPR3 (プロテイナーゼ3) の2つです、MPOを標的とするMPO-ANCAはMPAとEGPAで多くみられ、一方、PR3を標的とするPR3-ANCAはGPAで多くみられます。
ANCA関連血管炎の疫学的特徴には日本と欧米との間に大きな差があります。日本ではMPAの患者さんの数がGPAのそれを大きく上回ります (3倍以上) が、欧米では逆にGPA患者さんがMPA患者さんのそれを上回ります。日本でのANCA関連血管炎の年間発症率は人口100万人あたり18人程度で、MPA, GPAは高齢の方に多く発症して性差はありませんが、EGPAは20歳代～若年の方にも発症し、女性にやや多い傾向 (男女比約1：2) があります。ANCA関連血管炎は薬剤に関連して発症することがあり、臨床上重要です。代表的なものとして、プロピルチオウラシル (商品名：チウラジール、プロパジール)に関連したANCA関連血管炎が挙げられます。
症状
ANCA関連血管炎の患者さんの多くは全身の炎症を反映して、発熱、倦怠感、食欲不振、体重減少、関節炎、筋肉痛などを自覚します。感冒やインフルエンザ、細菌感染症と診断され抗生物質などが処方されるケーズもあります。
MPA
好発年齢は55～74歳と高齢者に多い。腎臓、肺、末梢神経、皮膚は障害されることが多く、浮腫み、咳、呼吸苦、血痰・喀痰、手足のしびれ、運動障害、紫斑などを自覚します。
GPA
好発年齢は男性30～60歳代、女性は50～60歳代が多い。上気道 (耳・鼻・喉)、肺、腎が障害され、難聴、耳鳴り、耳痛、めまい、鼻閉、鞍鼻 (鼻筋が陥凹した鞍のような形) になる。なかでも中耳炎の障害はOMAAV (ANCA関連中耳炎：Otis Media with ANCA-Associated Vasculitis) として認識され、難治性の中耳炎の原因となり、重要です。また肥厚性硬膜炎（脳や脊髄の硬膜が炎症を起こして肥厚する）を合併すると頭痛を伴います。
EGPA
好発年齢は40～69歳。気管支喘息またはアレルギー性鼻炎と言った好酸球に関連した病気が先行し、発熱や体重減少などの全身症状と多発単神経炎による血管炎による知覚、運動機能障害、皮膚血管炎による紫斑などがみられます。その他、消化管出血、心筋梗塞や心外膜炎、脳梗塞・脳出血を来たすこともあります。
検査と診断
ANCA関連血管炎は、臨床症状 (腎臓、肺、皮膚などの障害)、生検での 病理組織所見、血液検査でのANCAの検出の3つが総合的に評価されて診断に至ります。各疾患の分類基準も整備されており、厚生労働省による顕微鏡的多発血管炎 (表1)、多発血管炎性肉芽腫症 (表2)、好酸球性多発血管炎性肉芽腫症 (表3) の診断基準が用いられます。
| 主要症候 | ||
| 1. 急速進行性糸球体腎炎 | ||
| 2. 肺胞出血もしくは間質性肺炎 | ||
| 3. 腎・肺以外の臓器症状：紫斑、皮下出血、消化管出血、多発性単神経炎など | ||
| 主要組織所見 | ||
| 細動脈・毛細血管・後毛細血管細静脈の壊死、血管周囲の炎症性細胞浸潤 | ||
| 主要検査所見 | ||
| 1. MPO-ANCA | ||
| 2. CRP | ||
| 3. 蛋白尿・血尿、血清尿素窒素、クレアチニンの上昇 | ||
| 4. 胸部X線所見：肺胞出血を疑う浸潤影や間質性肺炎 | ||
| 診断 | ||
| 1. 確実 | ||
| (a) | 主要症候の２項目＋主要組織所見 | |
| (b) | 主要症候の1. 及び２. ＋MPO-ANCA陽性 | |
| 2. 疑い | ||
| (a) | 主要症候の３項目 | |
| (b) | 主要症候の１項目＋MPO-ANCA陽性 | |
表2 多発血管炎性肉芽腫症 (1998年厚生労働省診断基準)
| 主要症候 | ||
| 1. 上気道 (E) | 眼（眼痛、視力低下、眼突出)、耳（中耳炎)、鼻 (膿性鼻漏出血、鞍鼻)、口腔・咽頭痛（潰瘍、嗄声、気道閉塞） | |
| 2. 肺 (L) | 血痰、咳嗽、呼吸困難 | |
| 3. 腎 (K) | 血尿、蛋白尿、急速に進行する腎不全、浮腫、高血圧 | |
| 4. 血管炎症状 | ①全身症状 発熱 (38度以上、2週間以上)、体重減少 (6か月以内に6kg以上) ②臓器症状 紫斑、多関節炎、上強膜炎、多発性神経炎、胸膜炎 虚血性心疾患 (狭心症・心筋梗塞)、消化管出血 (吐血・下血) | |
| 主要組織所見 | ||
| 1. E, L, Kの巨細胞を伴う壊死性肉芽腫性炎 | ||
| 2. 免疫グロブリン沈着を伴わない壊死性半月体形成腎炎 | ||
| 3. 小・細動脈の壊死性肉芽腫性血管炎 | ||
| 主要検査所見 | ||
| PR3-ANCA （蛍光抗体法でcytoplasmic pattern, c-ANCA） | ||
| 診断 | ||
| 1. 確実 | ||
| (a) | 主要症状の３項目以上 (E, K, Lの各々の症状を含む) | |
| (b) | 主要症状の２項目以上＋組織所見 | |
| (c) | 主要症状の１項目以上＋組織所見＋C-ANCA陽性 | |
| 2. 疑い | ||
| (a) | 主要症候の2項目以上 | |
| (b) | 主要症候の１項目＋組織所見 | |
| (c) | 主要症状の１項目以上＋c-ANCA | |
| 参考となる検査所見 | ||
| 1. 白血球、CRPの上昇 | ||
| 2. 血清尿素窒素、クレアチニンの上昇 | ||
表3 好酸球性多発血管炎性肉芽腫症 (1998年厚生労働省診断基準)
| 主要症候 | ||
| 1. 気管支喘息あるいはアレルギー性鼻炎 | ||
| 2. 好酸球増加（白血球分画の10%以上、800/μL以上） | ||
| 3. 血管炎症状 発熱 (38度以上、2週間以上)、体重減少 (6か月以内に6kg以上)、多発性単神経炎、消化管出血、紫斑、多関節炎、筋肉痛、筋力低下 | ||
| 臨床経過の特徴 | ||
| 気管支喘息、アレルギー性鼻炎、好酸球増加が先行し、血管炎による症状が出現 | ||
| 主要組織所見 | ||
| 1. 周囲組織に著明な好酸球浸潤を伴う小血管の肉芽腫またはフィブリノイド壊死性血管炎の存在 | ||
| 2. 血管外肉芽腫の存在 | ||
| 3. 蛋白尿・血尿、血清尿素窒素、クレアチニンの上昇 | ||
| 4. 胸部X線所見：肺胞出血を疑う浸潤影や間質性肺炎 | ||
| 診断 | ||
| 1. 確実 | ||
| (a) | 主要臨床所見の3項目＋主要組織所見の１項目 | |
| (b) | 主要臨床所見の３項目＋臨床経過の特徴 | |
| 2. 疑い | ||
| (a) | 主要臨床所見の３項目＋臨床経過の特徴 | |
| (b) | 主要臨床所見のみで臨床経過の特徴を満たさない | |
| 参考となる検査所見 | ||
| 1.白血球増加 (1万/μL以上) | ||
| 2. 血小板増加 (40万/μL以上) | ||
| 3. 血清IgE増加 (600 U/mL以上) | ||
| 4. MPO-ANCA陽性 | ||
| 5. リウマトイド因子陽性 | ||
| 6. X線で肺浸潤影 | ||
治療
以前はグルココルチコイド（ステロイド）に依存していましたが、最近ではステロイド以外の有効な薬剤が複数登場したことでステロイドの使用量を少なくした安全性が高い治療ができるようになってきました。顕微鏡的多発血管炎と多発血管炎性肉芽腫症には、シクロホスファミド（商品名、エンドキサン）、リツキシマブ（商品名、リツキサン）、アザチオプリン（商品名、イムラン、アザニン）が主に用いられます。加えて最近は、アバコパン（商品名、タブネオス）を併用することによりステロイドの使用量を少なくすることが可能となりました。
好酸球性多発血管炎性肉芽腫症に対しては、シクロホスファミド（商品名、エンドキサン）に加えて大量免疫グロブリン（商品名、ベニロン）やメポリズマブ（商品名、ヌーカラ）が使われます。
生活上の注意
食事
貧血や骨粗鬆症を併発しやすいので、鉄分、カルシウム、良質な蛋白質を積極的に摂取しましょう。
ステロイドを使用している場合は生活習慣病のリスクが高くなります。元々の病状や、使用している薬剤による慢性腎臓病のリスクも高まります。適切なカロリー摂取とバランスの良い食事を心がけ、生活習慣病の管理をしっかりと行いましょう。
睡眠
十分な睡眠時間を確保し、睡眠不足にならないように工夫しましょう。睡眠不足は症状を悪化させる要因となります。
運動
痛みが強い時には安静が第一ですが、薬物療法で痛みや腫れが落ち着いてきたらリウマチ体操などの運動療法を始めましょう。関節を動かすことで、痛みやこわばりを和らげ、筋力や関節の可動域を維持・向上させます。
物理療法
炎症が収まっているときには、関節をホットパックやパラフィン浴などの温熱療法が適しています。炎症が強く、痛みや晴れがあるときには患部を冷やしましょう。
感染の予防
感染症にかからないようにマスクの着用、手洗い、うがい、十分な睡眠、バランスの取れた食事を心がけましょう。
当院の特徴
- リウマチ専門医による診療
当院では、関節リウマチ・膠原病診療に精通した経験豊富な専門医に加え、大学で教育・研究に携わる医師や教授の医師を含む、計11名の専門医が外来診療を担当しています。
また、小児科専門医資格を有する医師 (毛利医師) も在籍しており、若年性特発性関節炎をはじめとする小児リウマチ性疾患（各種膠原病、自己炎症症候群など）にも対応可能です。 - 充実した検査体制
☑院内迅速検査として、以下の項目が即日に結果説明が可能です。
・尿検査
・血算（白血球・赤血球・血小板）、CRP
・血糖 (グルコース・HbA1c)
・Dダイマー
・各種感染症の抗原検査、PCR検査（インフルエンザやCOVID-19等）
・生化学検査 (肝機能・腎機能・電解質・脂質など) (※2025年11月15日開始)。
☑生理学的検査としては、心臓、消化器、内分泌・代謝、リウマチ専門医による超音波検査が可能です。
・心電図
・肺機能検査
・血管伸展性検査
・各臓器別専門医による超音波 (エコー) 検査
☑画像検査としては、CT、MRI検査まで備えていることが当院の特徴です。
・レントゲン検査
・骨密度検査 (DXA法)
・CT検査
・MRI検査
これらの検査体制により、各臓器の合併症や治療に伴う副作用の全身的な評価を必要に応じて行うことができ、診断・治療・副作用対応までを院内で完結できる体制を整えています。 - 全身疾患であるリウマチ膠原病疾患の臓器合併症に対応
リウマチ・膠原病疾患は全身疾患です。ANCA関連血管炎も多彩な症状を呈します。当院では、循環器、呼吸器、消化器、内分泌・代謝の専門外来も行っており、患者様を都度他病院にご紹介することなく、クリニック内で全身の合併症の評価が可能です。 - 治療に伴う副作用の診断・治療に対応
リウマチ・膠原病の治療では、ステロイド、免疫抑制薬、生物学的製剤を中心とした薬物療法が主体となりますが、これらはいずれも感染症、骨髄抑制、肝機能障害、腎機能障害など、多様な副作用を伴う可能性があります。特にステロイドは、感染症のほか、糖代謝・脂質代謝異常や骨粗鬆症など全身への影響がみられることがあります。
当院では、こうした治療関連有害事象に対しても、院内検査体制を活かした早期診断と、各科専門医との連携による多角的な対応が可能です。外来での対応が困難な場合には、速やかに高度医療機関への紹介を行う体制を整えています。リウマチ・膠原病診療における安全性と有効性の両立を目指し、継続的なモニタリングと副作用管理を行っています。
まとめ
当院は埼玉県所沢市にあり、狭山・入間・川越など近隣地域に加えて、清瀬市・東久留米市・小平市など東京都西部からも多くの方にご来院いただいています。
リウマチ・膠原病診療において、私たちは安全性と有効性を両立した医療の提供を目指しています。
各分野の専門医が連携し、早期診断から長期管理まで一貫した体制で診療を行っています。
リウマチ・膠原病は、長く付き合っていく必要のある病気ですが、適切な治療と定期的なフォローにより、日常生活を快適に過ごすことが可能です。
当院では、患者さんが安心して治療を続けられるよう、専門医チームがサポートいたします。