概要
21世紀に入り、日本から発信された新しい概念として注目されています。免疫異常や血中IgG4高値に加えて、IgG4陽性の形質細胞の著しい浸潤と線維化によって涙腺、唾液腺、膵臓を主体に多彩な臓器に病変が出現する全身性疾患です。21世紀までは全身性の疾患とは考えられず、「涙腺・唾液腺」、「膵臓」、「後腹膜」など、それぞれの臓器の病気と考えられていました。その代表はミクリッツ病で、1892年のポーランド生まれのミクリッツが報告した左右の涙腺、耳下腺、顎下腺が腫れた42歳の男性に由来します。その後、ミクリッツ病ではIgG4の血中レベルが高いことが判明しました。さらに21世紀の初頭、信州大学のグループが自己免疫性膵炎では血清IgG4が上昇すること、膵炎組織にIgG4陽性細胞が多数含まれていることを報告し、自己免疫性膵炎とIgG4の関連が注目されました。さらにミクリッツ病と自己免疫性膵炎がしばしば合併することが明らかとなり、両者は同一の疾患の異なった局面を見ているのではないかと考えられるようになりました。腎や胆管、後腹膜、大動脈周囲、肺など多くの臓器にも同じような病変が生じることが分かり、2010年に現在のIgG4関連疾患と総称することが厚生労働省研究班で決定されました。
症状
好発部位である涙腺、唾液腺、膵、胆管、腎、大動脈周囲などにおいて、リンパ球とIgG4陽性細胞が浸潤し線維化を来たし、腫大や結節による圧迫や閉塞症状をきたします。特に涙腺・顎下腺の腫れは容貌の変化や、下顎の硬いしこりとして気づかれることがあります。膵・腎などのおなかの病変は無症状のことが多く、たまたま撮影した腹部CTで膵の腫れや大動脈周囲の異常を指摘されて見つかることがあります。
涙腺・唾液腺
上眼瞼腫脹、顎下部腫大、ドライアイや口腔乾燥感、味覚低下、鼻閉、嗅覚低下など。
膵・胆管系
腹痛、背部痛、黄疸など
大動脈周囲・後腹膜
背部痛、下腿浮腫、水腎症など
肺・気管支
咳や労作時の息切れなど
下垂体・硬膜
多尿、口喝、倦怠感、微熱、頭痛など
検査所見
血清IgG4高値 (135 mg/dL以上) は特徴的であるが、その他に高IgE血症や好酸球増加なども見られる。IgG4関連疾患は全身疾患なので、他の部位にも病変がないかどうかを検索するため、造影CTやMRI、ときにはPET/CT（保険適応外）が利用されます。病理検査が、確定診断には必要で、IgG4/IgG陽性細胞比が40％以上、かつ強拡大視野で10個以上のIgG4陽性細胞を認めることが典型像です。
診断
診断は、原則的にはIgG4関連疾患包括的診断基準 (2020年改訂) (表1) に従いおこなわれます。2019年に欧米を中心に作成された基準もあります (ACR/EULAR IgG4関連疾患分類基準 2019年)。前述のような症状・徴候でIgG4関連疾患が疑われた場合、血清IgG4を測定し、有意の上昇 (135 mg/dL以上) を確認して、腫れている臓器・部位を生検します。病理組織検査はIgG4関連疾患の前向きな診断確定のため、またIgG4関連疾患に類似した別の疾患、特に悪性腫瘍を除外するために施行することが勧められます。指定難病として医療費助成を受けるためには診断確定に加え、IgG4関連疾患の場合は原則、６か月間、グルココルチコイドでの治療を行っても臓器障害が残存していることが条件となっています。
| 項目1 | 臨床的に単一または複数臓器に、特徴的なびまん性あるいは限局性腫大、腫瘤、結節、肥厚性病変を認める |
| 項目2 | 血液学的に高IgG4血症 (135mg/dl以上) を認める |
| 項目3 | 病理組織学的に以下の3項目中2つを認める ①著明なリンパ球、形質細胞の浸潤と線維化を認める ②IgG4陽性形質細胞浸潤 IgG4/IgG陽性細胞比40%以上、かつIgG4陽性形質細胞が10/HPFを超える ③特徴的な線維化、特に花筵様線維化あるいは閉塞性静脈炎のいずれかを認める。 |
| 診断 | |
| 確定診断群 | 1、2、3を満たす |
| 準確診群 | 1、3を満たす |
| 疑診群 | 1、2を満たす |
治療
通常、グルココルチコイド (ステロイド) で治療します。グルココルチコイドの一種であるプレドニゾロン 0.6 mg/kg/日を2～4週間服薬し、その後３～6日カ月かけて5mg/日まで減量し、2.5～5 mg/日で維持します。経過次第で、中止も目指します。ステロイドに反応することが多く、腫瘤は縮小し血清IgG4は低下を示します。しかし、ステロイドを漸減していくと再燃を来たしやすいことでも知られています。治療抵抗性の場合、ステロイドの減量を容易にするために免疫抑制剤（アザチオプリン、ミコフェノール・モフェチルやメトトレキサート）が併用されることがあります。欧米ではBリンパ球を標的としたリツキシマブがステロイドの減量中止を目的としてしばしば使用され、一定の有効性が報告されています。
生活上の注意
食事
貧血や骨粗鬆症を併発しやすいので、鉄分、カルシウム、良質な蛋白質を積極的に摂取しましょう。
ステロイドを使用している場合は生活習慣病のリスクが高くなります。元々の病状や、使用している薬剤による慢性腎臓病のリスクも高まります。適切なカロリー摂取とバランスの良い食事を心がけ、生活習慣病の管理をしっかりと行いましょう。
睡眠
十分な睡眠時間を確保し、睡眠不足にならないように工夫しましょう。睡眠不足は症状を悪化させる要因となります。
運動
痛みが強い時には安静が第一ですが、薬物療法で痛みや腫れが落ち着いてきたらリウマチ体操などの運動療法を始めましょう。関節を動かすことで、痛みやこわばりを和らげ、筋力や関節の可動域を維持・向上させます。
物理療法
炎症が収まっているときには、関節をホットパックやパラフィン浴などの温熱療法が適しています。炎症が強く、痛みや晴れがあるときには患部を冷やしましょう。
感染の予防
感染症にかからないようにマスクの着用、手洗い、うがい、十分な睡眠、バランスの取れた食事を心がけましょう。
当院の特徴
- リウマチ専門医による診療
当院では、関節リウマチ・膠原病診療に精通した経験豊富な専門医に加え、大学で教育・研究に携わる医師や教授の医師を含む、計11名の専門医が外来診療を担当しています。
また、小児科専門医資格を有する医師 (毛利医師) も在籍しており、若年性特発性関節炎をはじめとする小児リウマチ性疾患（各種膠原病、自己炎症症候群など）にも対応可能です。 - 充実した検査体制
☑院内迅速検査として、以下の項目が即日に結果説明が可能です。
・尿検査
・血算（白血球・赤血球・血小板）、CRP
・血糖 (グルコース・HbA1c)
・Dダイマー
・各種感染症の抗原検査、PCR検査（インフルエンザやCOVID-19等）
・生化学検査 (肝機能・腎機能・電解質・脂質など) (※2025年11月15日開始)。
☑生理学的検査としては、心臓、消化器、内分泌・代謝、リウマチ専門医による超音波検査が可能です。
・心電図
・肺機能検査
・血管伸展性検査
・各臓器別専門医による超音波 (エコー) 検査
☑画像検査としては、CT、MRI検査まで備えていることが当院の特徴です。
・レントゲン検査
・骨密度検査 (DXA法)
・CT検査
・MRI検査
これらの検査体制により、各臓器の合併症や治療に伴う副作用の全身的な評価を必要に応じて行うことができ、診断・治療・副作用対応までを院内で完結できる体制を整えています。 - 全身疾患であるリウマチ膠原病疾患の臓器合併症に対応
リウマチ・膠原病疾患は全身疾患です。IgG4関連疾患も多彩な症状を呈します。当院では、循環器、呼吸器、消化器、内分泌・代謝の専門外来も行っており、患者様を都度他病院にご紹介することなく、クリニック内で全身の合併症の評価が可能です。 - 治療に伴う副作用の診断・治療に対応
リウマチ・膠原病の治療では、ステロイド、免疫抑制薬、生物学的製剤を中心とした薬物療法が主体となりますが、これらはいずれも感染症、骨髄抑制、肝機能障害、腎機能障害など、多様な副作用を伴う可能性があります。特にステロイドは、感染症のほか、糖代謝・脂質代謝異常や骨粗鬆症など全身への影響がみられることがあります。
当院では、こうした治療関連有害事象に対しても、院内検査体制を活かした早期診断と、各科専門医との連携による多角的な対応が可能です。外来での対応が困難な場合には、速やかに高度医療機関への紹介を行う体制を整えています。リウマチ・膠原病診療における安全性と有効性の両立を目指し、継続的なモニタリングと副作用管理を行っています。
まとめ
当院は埼玉県所沢市にあり、狭山・入間・川越など近隣地域に加えて、清瀬市・東久留米市・小平市など東京都西部からも多くの方にご来院いただいています。
リウマチ・膠原病診療において、私たちは安全性と有効性を両立した医療の提供を目指しています。
各分野の専門医が連携し、早期診断から長期管理まで一貫した体制で診療を行っています。
リウマチ・膠原病は、長く付き合っていく必要のある病気ですが、適切な治療と定期的なフォローにより、日常生活を快適に過ごすことが可能です。
当院では、患者さんが安心して治療を続けられるよう、専門医チームがサポートいたします。